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對體外診斷試劑產品進行注冊抽樣并對相關資料進行核查，是產品上市前許可的一道重要關口，對保證注冊檢驗樣品的真實性，提升產品檢驗合格率及控制產品臨床試驗風險具有重要意義。那么，目前在體外診斷試劑注冊抽樣工作中，值得關注和思考的工作重點有哪些？筆者結合工作實踐總結發(fā)現(xiàn)，主要有以下三個方面。
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是否建立與產品相適應的質控體系文件
《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定“醫(yī)療器械生產企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產醫(yī)療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行”。《體外診斷試劑注冊管理辦法》規(guī)定“注冊檢驗樣品的生產應當符合醫(yī)療器械質量管理體系的相關要求”。那么，在對注冊檢驗樣品進行抽樣的時候，就要查看企業(yè)是否根據(jù)醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的要求建立質量管理體系，核查產品生產過程質量管理體系的運行情況。
目前申請產品注冊抽樣涉及兩類企業(yè)：一類是在已有體外診斷試劑產品的基礎上新增體外診斷試劑產品；另一類是首次申請體外診斷試劑產品注冊。前者除少數(shù)企業(yè)存在研發(fā)環(huán)節(jié)過程記錄不詳盡之外，在建立質量管理體系并有效運行方面無突出問題；后者目前存在的主要問題是企業(yè)質量管理意識不強，質量管理體系文件建立不完善，未在產品實現(xiàn)的全過程中貫徹風險管理的質量意識和責任意識。這種情況對首次進入體外診斷試劑產品生產領域的原化工用品生產企業(yè)或原體外診斷設備生產企業(yè)尤為突出。如筆者在對注冊抽樣現(xiàn)場對原材料采購、生產、檢測、入庫等記錄情況及庫存條件與產品要求的符合性等進行核查時發(fā)現(xiàn)，這些首次生產體外診斷試劑的企業(yè)雖然能主動收集主要原材料供應商的資質并建立購進記錄，按原材料儲存要求進行儲存，但對原材料的檢驗缺乏必要的文件要求和檢驗記錄；企業(yè)也能夠配備與產品儲存要求相適應的冷藏、冷凍設備，但設施運行狀態(tài)監(jiān)控、斷電應急處置設備等設施不全或不足，不能滿足產品儲存的要求。
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是否具有與產品相適應的生產環(huán)境
根據(jù)《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導原則》的要求，普通類化學試劑的生產在清潔環(huán)境中進行即可；陰性或陽性血清、質粒或血液制品等的處理，需要在不低于萬級的潔凈環(huán)境中進行，并與相鄰區(qū)域保持相對負壓；酶聯(lián)免疫吸附
試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應試劑、金標試劑等產品從配液到內包裝的一系列工序都應在不低于10萬級的潔凈環(huán)境中進行。這就要求被抽樣企業(yè)要具備相應的硬件條件，即符合所生產產品要求的生產車間、生產設備等。因此，在體外診斷試劑注冊抽樣工作中，要重點關注企業(yè)硬件設施是否按照要求建立、產品質量管理體系是否建立健全；質量管理人員是否具備相應的專業(yè)技能和知識水平；是否按照法律法規(guī)和規(guī)章要求進行管理。筆者在工作中就發(fā)現(xiàn)，某企業(yè)申請對某“基因多態(tài)性檢測試劑盒”產品進行抽樣，但企業(yè)并不具備合格的10萬級潔凈廠房；某企業(yè)直接在研發(fā)室完成檢驗用樣品的稱量、配制、檢驗、分裝等，顯然，在這些情況下注冊樣品，不符合體外診斷試劑生產質量管理體系對生產環(huán)境的要求。
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是否要對到效期的樣品進行抽樣
根據(jù)相關規(guī)定，現(xiàn)場抽樣要抽取3個連續(xù)生產批次的產品，且每批的抽樣量要超過產品全檢量的20%。體外診斷試劑注冊檢驗一般包括外觀、裝量、準確性、線性區(qū)間、重復性、批間差、穩(wěn)定性等檢驗項目，其中產品“批間差”是通過3個不同批次的檢測來計算，從而衡量企業(yè)生產過程的穩(wěn)定性。“穩(wěn)定性”是保證在效期內的產品性能符合標準要求，根據(jù)相關行業(yè)標準規(guī)定，“穩(wěn)定性”的驗證方法有兩個：一是效期穩(wěn)定性。根據(jù)企業(yè)規(guī)定的產品有效期，取到效期后的樣品來檢測線性區(qū)間、準確性等指標。二是熱穩(wěn)定性。根據(jù)企業(yè)聲稱的熱穩(wěn)定條件，取有效期內的樣品來檢測線性區(qū)間、準確性等指標。
那么，抽樣人員是否要對到效期或過期產品進行抽樣？筆者認為，這要看企業(yè)產品技術要求的規(guī)定。若企業(yè)技術要求規(guī)定用到效期或過期產品來檢測穩(wěn)定性指標，那就要抽取一個批次的到效期或過期產品，這樣才能保證企業(yè)所提供的樣品能夠滿足全項目檢測的要求。同樣，對過期批次產品的抽樣審核也包括原材料采購、樣品生產、檢驗、入庫、保存等各環(huán)節(jié)。
綜上分析，只有在抽樣核查時把握好以上三點，才能確保注冊檢驗樣品的實現(xiàn)過程能夠滿足醫(yī)療器械質量管理規(guī)范的要求。